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复旦大学中西医结合研究院秦晶、王建新课题组在脑卒中靶向递药领域取得重要研究进展

复旦大学中西医结合研究院秦晶、王建新课题组在脑卒中靶向递药领域取得重要研究进展






近期,复旦大学中西医结合研究院秦晶副教授、王建新教授报道了一种可用于缺血性脑卒中靶向递药的脂质体白细胞联合载体的研究。相关成果以《神经炎症部位精准递药单核细胞/中性粒细胞介导的缺血性脑卒中递药系统研究》(Accessing neuroinflammation sites: monocyte/neutrophil-mediated drug delivery for cerebral ischemia)为题,在线发表在国际权威期刊《科学》子刊《科学·进展》(Science Advances,该期刊影响因子达到了12.804


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目前,脑血管病已成为全世界范围内第二大致死原因以及第三大致残原因。其中急性缺血性脑卒中(Ischemic strokeIS)是单病种致残率最高的疾病。在我国,IS发病率正以每年8.7%的速度增长,致残和致死率高居不下;在美国,IS发病率虽逐年下降,但致残及致死率却持续上升。IS治疗的金标准是3-4.5小时内进行溶栓,但在我国能有效接受溶栓的病人仅为2.6%。对于不能溶栓的病人则意味着由于缺血区域没有血流,药物根本无法进入病灶的核心部位。因此如何将药物送入没有血流的脑区目前仍是世界范围内亟须攻克的难题。


IS发病过程中同时伴有神经炎症的发生,其过程是白细胞(单核细胞/中性粒细胞)在没有血流的状态下进入脑缺血核心区,并与神经元发生相互作用。利用神经炎症反应的特点,该研究设计了一种可在血循环中与单核细胞/中性粒细胞发生高效特异性结合的靶向脂质体。该脂质体与单核细胞/中性粒细胞结合后随白细胞进入缺血核心区,然后白细胞进一步通过细胞间特有的物质传递方式将药物送入受损的神经元。该研究在细胞、动物水平分别验证了这一设计在缺血脑区递送的效果、靶向机制以及治疗效果。研究结果显示:与传统制剂相比,无论缺血后何时给药,该脂质体—单核细胞/中性粒细胞联合载体均可将缺血核心区域的药物浓度提高到周边区域的3-4倍,进而使梗死面积缩小一倍。这一药物递送方式彻底改变了目前现有的药物由缺血核心区的外围向内渗透的递药方式,有可能为IS的治疗带来全新的希望。


该研究获得国家自然科学基金委、上海市高峰学科中西医结合建设项目、教育部高校博士点基金和靶向药物与释药系统教育部重点实验室开放课题等多项基金的支持。