Cell: snRNA修饰酶可调控可变剪接和SAM合成
这篇文章讲了什么故事呢？
本文揭示了RNA修饰酶 METTL16 的新的底物：U6 snRNA 和 MAT2A 3'UTR中保守的 hairpins（hp1）。在 SAM 充足的条件下，METTL16 可快速结合到hp1，甲基化以后快速解离，因此主要倾向于产生内含子保留型的 isoform；在 SAM 缺乏的情况下，METTL16 不能很有效地甲基化（酶的周转效率不足），METTL16 在 hp1 上的停留时间增加，可促进 SAM 合成酶 MAT2A 的可变剪接（Intron Retention），从而调控细胞内 SAM 含量的稳态。
关于MAT2A
MAT2A 非常特殊性：在所有的细胞中都编码SAM合成酶，只有在肝细胞中例外；MAT2A的3’-UTR 包含 6 个保守的 hairpin 结构，但是它们并不结合 SAM 或作为核糖体开关（在细菌里面，核糖体开关直接将细胞内 SAM 水平与 SAM 合成酶的产量联系起来），此外它们的保守性暗示它们可能参与 MAT2A 的调控；内含子保留型的 MAT2A 转录本在细胞核中聚集，而且随后被降解。
关于 METTL16 及 METTL 家族
此前研究比较多的是 METTL3 和 METTL14，而本文研究的 METTL16 关注并不多，此前发现 METTL16 是rRNA的甲基转移酶。
由本文想到的
本文的意义不仅仅在于发现 U6 snRNA 的修饰酶 METTL16，揭示了 METTL16 通过调控 MAT2A 的可变剪接，进而维持 SAM 稳态的分子机制，更重要的在于通过这一个机制，搭建了RNA修饰与可变剪接之间的联系（此前有文献报道），此外，考虑到 SAM 是 DNA 甲基化的反应供体，那么这篇 Cell 是否暗示了 RNA修饰与DNA甲基化之间存在着某种crosstalk，这可能也是今后的一个重要研究方向。